Últimos análisis de subgrupos de Vitrakvi® (larotrectinib) en ASCO 2023 Showcase Long

Se presentaron análisis de subgrupos post-hoc de pacientes adultos (n=180) con cáncer de fusión TRK en 24 tipos de tumores diferentes, incluidos pacientes con metástasis en el sistema nervioso central (SNC) (n=22). Todas las evaluaciones de eficacia fueron realizadas por IRC.1

También se presentó el seguimiento a largo plazo de los análisis de subgrupos de pacientes con cáncer de pulmón con fusión de TRK avanzado (n=30), incluidos aquellos con metástasis en el SNC (n=12).2

Además, se presentaron análisis de subconjuntos separados de tres ensayos clínicos que evaluaron pacientes con cáncer de tiroides con fusión del gen NTRK (n=30).3 Resúmenes: 3141, 9056, 6091

WHIPPANY, NJ, 2 de junio de 2023--(BUSINESS WIRE)--Bayer anunció datos de tres análisis de subgrupos post-hoc distintos de Vitrakvi® (larotrectinib). Los datos se presentaron en la reunión anual de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica (ASCO) de 2023 del 2 al 6 de junio de 2023.

Vitrakvi está aprobado para el tratamiento de pacientes adultos y pediátricos con tumores sólidos que tienen una fusión del gen NTRK sin una mutación de resistencia adquirida conocida, son metastásicos o en los que es probable que la resección quirúrgica provoque una morbilidad grave y no tienen tratamientos alternativos satisfactorios o que tienen progresó después del tratamiento. Los pacientes deben ser seleccionados para la terapia en base a una prueba aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA). Esta indicación está aprobada bajo aprobación acelerada basada en la tasa de respuesta general y la duración de la respuesta. La continuación de la aprobación para esta indicación puede depender de la verificación y descripción del beneficio clínico en los ensayos de confirmación.4

"Estos hallazgos refuerzan la capacidad de Vitrakvi para tratar pacientes con cáncer con fusión NTRK positiva y la importancia de atacar el factor oncogénico", dijo Iain Webb, MD, vicepresidente de Asuntos Médicos de EE. UU., Oncología en Bayer. "Evaluar a los pacientes de manera integral y temprana es fundamental para encontrar pacientes con tumores de fusión NTRK y tratar a los pacientes apropiados con Vitrakvi".

Eficacia y seguridad a largo plazo de larotrectinib en pacientes adultos (pts) con cáncer de fusión del receptor de tropomiosina quinasa (TRK) (Resumen 3141)1 En análisis de subgrupos post hoc (corte de datos en julio de 2022) de pacientes adultos (n = 180) con TRK cáncer de fusión en 24 tipos de tumores diferentes, incluidos pacientes con metástasis en el sistema nervioso central (SNC) (n=22), Vitrakvi demostró una tasa de respuesta objetiva (ORR) del 57 % (95 % IC 50-65) {16 % (n= 29) respuestas completas (incluyendo una respuesta patológica completa) y 41% (n=74) respuestas parciales}. En pacientes evaluables con metástasis del SNC (n = 22), la ORR fue del 68 % (IC del 95 %: 45-86). Entre todos los pacientes, la mediana del tiempo hasta la respuesta fue de 1,8 meses y la mediana de la duración de la respuesta (DoR) fue de 43,3 meses (IC del 95 %: 29,2: no estimable [NE]) con una mediana de seguimiento de 32,3 meses. Los eventos adversos relacionados con el tratamiento (TRAE) fueron predominantemente de Grado 1-2, con Grado 3-4 ocurriendo en el 14% (n=27) de los pacientes. Las respuestas fueron evaluadas por el IRC.

Eficacia y seguridad a largo plazo de larotrectinib en pacientes con cáncer de pulmón por fusión del receptor de tropomiosina quinasa (TRK) (Resumen 9056)2 En un conjunto de datos ampliado (n=30) con un seguimiento más largo, Vitrakvi demostró datos de eficacia y seguridad a largo plazo en adultos pacientes con cáncer de pulmón de fusión TRK avanzado, incluidos aquellos con metástasis en el SNC (n = 12). Los resultados fomentan una adopción más amplia de las pruebas de secuenciación de próxima generación (NGS) para identificar pacientes con tumores sólidos que albergan fusiones del gen NTRK, incluido el cáncer de pulmón. Entre los 27 pacientes adultos elegibles para la evaluación del IRC con cáncer de pulmón de fusión TRK inscritos, la ORR fue del 74 % (IC del 95 %: 54 a 89); 11% (n=3) respuestas completas y 63% (n=17) respuestas parciales. Entre los 12 pacientes con metástasis basales en el SNC, la ORR fue del 67 % (95 % IC 35-90), con 8 respuestas parciales. La mediana de DoR fue de 33,9 meses (IC del 95%: 9,5-NE); la mediana de seguimiento fue de 22,9 meses. Los TRAE fueron predominantemente de Grado 1-2. Se informaron TRAE de grado 3-4 en 5 pacientes que incluyeron aumento de AST, aumento de ALT, mialgia e hipersensibilidad.

Eficacia y seguridad a largo plazo de larotrectinib (laro) en pacientes (pts) con carcinoma de tiroides (TC) por fusión del receptor de tropomiosina quinasa (TRK) (Resumen 6091)3 Vitrakvi se evaluó en análisis de subgrupos actualizados de pacientes (n = 30; corte de datos 20 de julio de 2022) con cáncer de tiroides (TC) de fusión TRK. Entre los elegibles para la evaluación de la eficacia, el 47 % (n=14) tenía NTRK1 y el 53 % (n=16) tenía NTRK2. El cincuenta por ciento (n=15) de los pacientes no recibió terapias sistémicas previas, el 20 % (n=6) recibió ≥2 y el 77 % (n=23) recibió yodo radiactivo previo. ORR fue 63% (IC 95% 44-80); 10% (n=3) respuestas completas y 53% (n=16) respuestas parciales. Para los pacientes clasificados como cáncer de tiroides diferenciado (DTC; n=23), la ORR fue del 78 % (IC del 95 %: 56-93). Para los pacientes clasificados como cáncer de tiroides anaplásico (ATC; n=7), la ORR fue del 14 % (IC del 95 %: 0-58). Todos los pacientes con metástasis en el SNC (n = 4) al inicio del estudio tuvieron una respuesta parcial. La mediana del tiempo hasta la respuesta fue de 1,9 meses y la mediana de DoR fue de 43,3 meses (IC del 95 %: 21,6-NE) con una mediana de seguimiento de 32,3 meses. Se informaron TRAE de grado ≥3, anemia y disminución del recuento de linfocitos en el 7% (n=2) de los pacientes. No hubo interrupciones del tratamiento debido a TRAE. Las respuestas fueron evaluadas por el IRC.

Acerca de Vitrakvi® (larotrectinib)4Vitrakvi® (larotrectinib) está indicado para el tratamiento de pacientes adultos y pediátricos con tumores sólidos que tienen una fusión del gen de la tirosina quinasa del receptor neurotrófico (NTRK) sin una mutación de resistencia adquirida conocida, son metastásicos o donde la resección quirúrgica probablemente resulten en una morbilidad grave y no tengan tratamientos alternativos satisfactorios o que hayan progresado después del tratamiento.

Seleccionar pacientes para terapia en base a una prueba aprobada por la FDA.

Esta indicación está aprobada bajo aprobación acelerada basada en la tasa de respuesta general y la duración de la respuesta. La continuación de la aprobación para esta indicación puede depender de la verificación y descripción del beneficio clínico en los ensayos de confirmación.

INFORMACION DE SEGURIDAD IMPORTANTE

Advertencias y precauciones

Efectos en el sistema nervioso central: Ocurrieron reacciones adversas en el sistema nervioso central (SNC) en pacientes que recibieron VITRAKVI, incluidos mareos, deterioro cognitivo, trastornos del estado de ánimo y trastornos del sueño. y se observaron trastornos del sueño en el 42 % con grados 3-4 en el 3,9 % de los pacientes. Se produjo deterioro cognitivo en el 11 % de los pacientes. La mediana de tiempo hasta la aparición del deterioro cognitivo fue de 5,6 meses (rango: 2 días a 41 meses). El deterioro cognitivo que se produjo en ≥ 1 % de los pacientes incluyó deterioro de la memoria (3,6 %), estado de confusión (2,9 %), alteración de la atención (2,9 %), delirio (2,2 %), trastornos cognitivos (1,4 %) y trastornos cognitivos adversos de grado 3. reacciones se produjeron en el 2,5% de los pacientes. Entre los 30 pacientes con deterioro cognitivo, el 7 % requirió una modificación de la dosis y el 20 % requirió la interrupción de la dosis. Los trastornos del estado de ánimo ocurrieron en el 14% de los pacientes. La mediana de tiempo hasta la aparición de los trastornos del estado de ánimo fue de 3,9 meses (rango: 1 día a 40,5 meses). Los trastornos del estado de ánimo que ocurrieron en ≥1 % de los pacientes incluyeron ansiedad (5 %), depresión (3,9 %), agitación (2,9 %) y irritabilidad (2,9%). Se produjeron trastornos del estado de ánimo de grado 3 en el 0,4 % de los pacientes. Se produjeron mareos en el 27 % de los pacientes y mareos de grado 3 en el 1,1 % de los pacientes. Entre los 74 pacientes que experimentaron mareos, el 5 % de los pacientes requirió una modificación de la dosis y el 5 % requirió la interrupción de la dosis. Se produjeron alteraciones del sueño en el 10 % de los pacientes. Las alteraciones del sueño incluyeron insomnio (7 %), somnolencia (2,5 %) y trastorno del sueño (0,4 %). No hubo alteraciones del sueño de grado 3-4. Entre los 28 pacientes que experimentaron trastornos del sueño, 1 paciente cada uno (3,6 %) requirió una modificación o interrupción de la dosis. Advierta a los pacientes y cuidadores sobre estos riesgos con VITRAKVI. Aconseje a los pacientes que no conduzcan ni operen maquinaria peligrosa si experimentan reacciones adversas neurológicas. Retenga o suspenda permanentemente VITRAKVI según la gravedad. Si se retiene, modifique la dosis de VITRAKVI cuando se reanude.

Fracturas esqueléticas: entre 187 pacientes adultos que recibieron VITRAKVI en los ensayos clínicos, se informaron fracturas en el 7 % y entre 92 pacientes pediátricos, se informaron fracturas en el 9 % (N=279; 8 %). La mediana de tiempo hasta la fractura fue de 11,6 meses (rango de 0,9 a 45,8 meses) en los pacientes seguidos por fractura. Se informaron fracturas de fémur, cadera o acetábulo en 4 pacientes (3 adultos, 1 pediátrico). La mayoría de las fracturas se asociaron con un traumatismo mínimo o moderado. Algunas fracturas se asociaron con anomalías radiológicas sugestivas de afectación tumoral local. El tratamiento con VITRAKVI se interrumpió debido a una fractura en el 1,4 % de los pacientes. Evalúe de inmediato a los pacientes con signos o síntomas de posible fractura (p. ej., dolor, cambios en la movilidad, deformidad). No hay datos sobre los efectos de VITRAKVI en la curación de fracturas conocidas o el riesgo de futuras fracturas.

Hepatotoxicidad: En los pacientes que recibieron VITRAKVI, se produjo un aumento de la AST de cualquier grado en el 52 % de los pacientes y un aumento de la ALT de cualquier grado en el 45 %. Se produjo un aumento de AST o ALT de grado 3-4 en el 3,1 % y el 2,5 % de los pacientes, respectivamente. La mediana del tiempo hasta la aparición del aumento de AST fue de 2,1 meses (rango: 1 día a 4,3 años). La mediana de tiempo hasta el inicio del aumento de ALT fue de 2,3 meses (rango: 1 día a 4,2 años). Se produjeron aumentos de AST y ALT que dieron lugar a modificaciones de la dosis en el 1,4 % y el 2,2 % de los pacientes, respectivamente. El aumento de AST o ALT condujo a la suspensión permanente en 3 (1,1 %) de los pacientes. Monitoree las pruebas hepáticas, incluidas ALT y AST, cada 2 semanas durante el primer mes de tratamiento, luego mensualmente a partir de entonces, y según esté clínicamente indicado. Retenga o suspenda permanentemente VITRAKVI según la gravedad. Si se retiene, modifique la dosis de VITRAKVI cuando se reanude.

Toxicidad embriofetal: VITRAKVI puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada. Larotrectinib provocó malformaciones en ratas y conejos con exposiciones maternas que fueron aproximadamente 11 y 0,7 veces, respectivamente, las observadas con la dosis clínica de 100 mg dos veces al día. Informar a las mujeres sobre el riesgo potencial para el feto. Aconseje a las mujeres con potencial reproductivo que utilicen un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento y durante 1 semana después de la última dosis de VITRAKVI.

Reacciones adversas

Las reacciones adversas más frecuentes (≥20 %), incluidas las anomalías de laboratorio, fueron: aumento de AST (52 %), aumento de ALT (45 %), anemia (42 %), dolor musculoesquelético (42 %), fatiga (36 %), hipoalbuminemia (36 %), neutropenia (36 %), aumento de la fosfatasa alcalina (34 %), tos (32 %), leucopenia (28 %), estreñimiento (27 %), diarrea (27 %), mareos (27 %), hipocalcemia (25%), náuseas (25%), vómitos (25%), pirexia (24%), linfopenia (22%) y dolor abdominal (21%).

Interacciones con la drogas

Evite la administración concomitante de VITRAKVI con inhibidores potentes de CYP3A4 (incluido el pomelo o el jugo de pomelo), inductores potentes de CYP3A4 (incluida la hierba de San Juan) o sustratos sensibles de CYP3A4. Si no se puede evitar la coadministración de inhibidores o inductores potentes de CYP3A4, modifique la dosis de VITRAKVI según lo recomendado. Si no se puede evitar la coadministración de sustratos sensibles de CYP3A4, controle a los pacientes para detectar un aumento de las reacciones adversas de estos medicamentos. Para la coadministración con inhibidores moderados de CYP3A4, controle las reacciones adversas con mayor frecuencia y reduzca la dosis según la gravedad. Para la coadministración con inductores moderados de CYP3A4, modifique la dosis según lo recomendado.

Uso en poblaciones específicas

Lactancia: Aconseje a las mujeres que no amamanten durante el tratamiento con VITRAKVI y durante 1 semana después de la dosis final.

Consulte la Información de prescripción completa de VITRAKVI® (larotrectinib).

Acerca del cáncer de fusión TRK El cáncer de fusión TRK ocurre cuando un gen NTRK se fusiona con otro gen no relacionado, produciendo una proteína TRK quimérica. La proteína alterada, o proteína de fusión TRK, se vuelve constitutivamente activa o se sobreexpresa, desencadenando una cascada de señalización. Estas proteínas de fusión TRK son impulsores oncogénicos que promueven el crecimiento y la supervivencia celular, lo que conduce al cáncer de fusión TRK. El cáncer de fusión TRK no se limita a ciertos tipos de tejidos y puede ocurrir en cualquier parte del cuerpo. El cáncer de fusión TRK ocurre en varios tumores sólidos pediátricos y adultos con frecuencia variable, incluidos cánceres de pulmón, tiroides, GI (colon y recto, colangiocarcinoma, pancreático y apendicular), sarcoma, cánceres del SNC (glioma y glioblastoma), cánceres de glándulas salivales (incluidos carcinoma de glándula salival) y cánceres pediátricos (fibrosarcoma infantil y otros sarcomas de partes blandas).4,5

Acerca de Oncología en Bayer Bayer se compromete a brindar ciencia para una vida mejor mediante el avance de una cartera de tratamientos innovadores. La franquicia de oncología de Bayer incluye seis productos comercializados y varios otros activos en diversas etapas de desarrollo clínico. Juntos, estos productos reflejan el enfoque de investigación de la compañía, que prioriza objetivos y vías con el potencial de afectar la forma en que se trata el cáncer.

Acerca de BayerBayer es una empresa global con competencias básicas en los campos de las ciencias biológicas del cuidado de la salud y la nutrición. Sus productos y servicios están diseñados para ayudar a las personas y al planeta a prosperar apoyando los esfuerzos para superar los principales desafíos que presenta una población mundial en crecimiento y que envejece. Bayer está comprometida con impulsar el desarrollo sostenible y generar un impacto positivo con sus negocios. Al mismo tiempo, el Grupo tiene como objetivo aumentar su poder adquisitivo y crear valor a través de la innovación y el crecimiento. La marca Bayer es sinónimo de confianza, fiabilidad y calidad en todo el mundo. En el año fiscal 2022, el Grupo empleó a unas 101.000 personas y tuvo unas ventas de 50.700 millones de euros. Los gastos de I+D antes de partidas especiales ascendieron a 6.200 millones de euros. Para obtener más información, visite www.bayer.com.

Declaraciones prospectivas Este comunicado puede contener declaraciones prospectivas basadas en suposiciones y pronósticos actuales realizados por la gerencia de Bayer. Diversos riesgos conocidos y desconocidos, incertidumbres y otros factores podrían dar lugar a diferencias importantes entre los resultados futuros reales, la situación financiera, el desarrollo o el rendimiento de la empresa y las estimaciones aquí proporcionadas. Estos factores incluyen los discutidos en los informes públicos de Bayer que están disponibles en el sitio web de Bayer en www.bayer.com. La empresa no asume responsabilidad alguna por actualizar estas declaraciones prospectivas o adaptarlas a eventos o desarrollos futuros.

Referencias

Hong D, et. Alabama. Eficacia y seguridad a largo plazo de larotrectinib en pacientes adultos (pts) con cáncer de fusión del receptor de tropomiosina quinasa (TRK). Póster electrónico de la reunión anual de ASCO 2023. Resumen 3141.

Lin, J, et. Alabama. Eficacia y seguridad a largo plazo de larotrectinib en pacientes con cáncer de pulmón por fusión del receptor de tropomiosina quinasa (TRK). Póster electrónico de la reunión anual de ASCO 2023. Resumen 9056.

Cabanillas M, et. Alabama. Larotrectinib (laro) eficacia y seguridad a largo plazo en pacientes (pts) con carcinoma de tiroides (TC) de fusión del receptor de tropomiosina quinasa (TRK). Póster electrónico de la reunión anual de ASCO 2023. Resumen 6091.

Vitrakvi® [prospecto]. Whippany, Nueva Jersey: Bayer HealthCare Pharmaceuticals, Inc.; Diciembre 2022.

Vaishnavi A, Le AT, Doebele RC. Analizando un oncogén antiguo en una nueva era de terapia dirigida. Descubrimiento del cáncer. 2015;5(1):25-34.

PP-VIT-US-1303-1 6/23

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